Доктор Давид Сарид — один из ведущих онкоурологов Израиля, руководитель отделения урологической онкологии медицинского центра Ихилов (Tel Aviv Sourasky Medical Center) и преподаватель медицинского факультета Тель-Авивского университета.
Он специализируется на лечении опухолей предстательной железы, мочевого пузыря и почек, владеет современными методами клинической онкологии и радиотерапии.
Доктор Сарид окончил Тбилисский медицинский институт, проходил стажировки в Израиле и Великобритании (Оксфорд). Работал в клинике Рамбам (Хайфа), а затем — в Ихилове, одном из ведущих медицинских центров страны.
В прошлом возглавлял Ассоциацию онкоурологов Израиля, автор более 40 научных публикаций, член Израильского общества клинической онкологии и радиотерапии, а также европейских и американских онкологических сообществ.
Ингибиторы PARP: новый стандарт при продвинутом раке простаты
Доктор Сарид отмечает, что за последние годы в лечении рака предстательной железы произошёл прорыв.
Речь идёт о ингибиторах PARP — таргетных препаратах, направленных на устранение дефектов репарации ДНК в опухолевых клетках. Они показали эффективность у пациентов с мутациями в генах BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12 и других.
Клинический случай
В 2017 году в клинику доктора Сарида обратился 64-летний мужчина — спортсмен, профессиональный велогонщик, ранее не имевший серьёзных заболеваний.
Жалобы: боли в пояснице, потеря веса (–8 кг за 6 недель), ночные позывы к мочеиспусканию.
Исследования выявили высокий уровень PSA — 3700 нг/мл, метастазы в костях и лимфоузлах, агрессивную опухоль Gleason 8 (ISUP 4).
Это был случай метастатического рака предстательной железы.
Лечение и роль генетического тестирования
На тот момент применялись:
-
Андрогенная депривационная терапия (АДТ);
-
Химиотерапия (доцетаксел, кабазитаксел);
-
Новые гормональные препараты (абиратерон, энзалутамид).
Уже тогда доктор Сарид подчеркивал важность генетического анализа для выбора терапии. Сегодня это стало стандартом:
согласно рекомендациям ASCO, всем пациентам с метастатическим раком простаты необходимо молекулярно-генетическое тестирование — по ткани опухоли или по крови («жидкая биопсия»).
У каждого четвёртого пациента выявляются мутации, определяющие чувствительность к PARP-ингибиторам:
-
BRCA2 — около 9 %,
-
BRCA1 — 1 %,
-
ATM — 6 %,
-
CDK12 — 6 %.
Пациенты с такими мутациями имеют более агрессивное течение заболевания и худший прогноз без таргетного лечения.
Биология действия PARP-ингибиторов
Белок PARP участвует в восстановлении повреждений ДНК.
Если блокировать его активность у клеток с дефектом репарации (например, при мутациях BRCA1/2), клетка теряет способность восстанавливаться и погибает.
Так работает таргетная терапия — избирательно воздействуя на опухоль, она минимизирует поражение здоровых тканей.
Ключевые исследования
-
PROfound (фаза III) — олапариб:
у пациентов с мутациями BRCA1/2 и ATM медиана общей выживаемости составила 19 против 14,7 месяцев.
Снижение риска смерти — на 31 %, радиологического прогрессирования — на 66 %.
Наибольшая польза — у пациентов с BRCA2. -
TRITON3 (фаза III) — рукапариб:
улучшение выживаемости без прогрессирования, препарат одобрен как альтернативный вариант.
Побочные эффекты
PARP-ингибиторы хорошо переносятся, но требуют наблюдения.
Возможные реакции:
-
анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
-
тошнота, утомляемость, слабость;
-
редкие осложнения — пневмонит, MDS/AML.
Опытный врач корректирует дозы, назначает поддерживающую терапию и контролирует анализы, что позволяет длительно сохранять эффективность лечения.
Комбинации PARP-ингибиторов с гормональной терапией
Новейшие исследования (TALAPRO-2, PROpel, MAGNITUDE, AMPLITUDE) доказали эффективность сочетаний PARP-ингибиторов с препаратами нового поколения:
-
Талазопариб + энзалутамид
-
Олапариб + абиратерон
-
Нирапариб + абиратерон
Наибольшую пользу получают пациенты с BRCA2, умеренную — с другими мутациями HRR.
Токсичность выше, чем при монотерапии, но поддаётся контролю при внимательном наблюдении.
Клинический пример: долгосрочный ответ
Пациент доктора Сарида, участвовавший в исследовании TALAPRO-2, получает терапию талазопарибом + энзалутамидом.
Уровень PSA снизился до 0,05 нг/мл и остаётся стабильным уже шесть лет.
Сцинтиграфия костей — без признаков активности заболевания.
Основные выводы
-
Олапариб доказал преимущество по выживаемости у пациентов с BRCA1/2.
-
Рукапариб и нирапариб улучшают контроль над болезнью.
-
Комбинации с абиратероном и энзалутамидом повышают эффективность терапии, особенно при мутациях HRR.
-
Пациенты с BRCA2 должны получать PARP-ингибитор на одном из этапов лечения.
-
Побочные эффекты управлямы, качество жизни сохраняется при грамотном наблюдении.
Практические рекомендации
-
Всем пациентам с метастатическим раком предстательной железы необходимо генетическое тестирование при постановке диагноза.
-
При выявлении мутаций HRR предпочтительны комбинации:
-
в гормоночувствительной фазе — нирапариб + абиратерон;
-
в кастрационно-резистентной — олапариб или талазопариб + энзалутамид.
-
-
Пациенты без мутаций могут получать стандартные схемы, но нуждаются в динамическом наблюдении.
Заключение
Ингибиторы PARP — одна из самых значимых инноваций в современной онкоурологии.
Для пациентов с мутациями BRCA2 они существенно продлевают жизнь и позволяют удерживать контроль над заболеванием в течение многих лет.
Израильская медицина активно внедряет эти препараты в клиническую практику, обеспечивая пациентам доступ к самым современным методам лечения.
