Фонд исследований рака лёгких (LCRF) объявил о партнёрстве с Израильским фондом исследований рака (ICRF) для поддержки проекта профессора Джоэла Исраэли и его лаборатории на факультете биологии развития и исследований рака в Еврейском университете Иерусалима. Совместный грант ICRF–LCRF рассчитан на три года и составляет 180 000 долларов США.
Суть исследования
Проект под названием «Лечение рака лёгких и колоректального рака путём таргетинга IGF2BP1» посвящён изучению ингибитора IGF2BP1, открытого профессором Исраэли и его командой. Работа является продолжением исследований, ранее финансированных ICRF.
Белок IGF2BP1 связывается с РНК и обычно активен только на этапе внутриутробного развития. Однако во многих типах рака он повторно активируется. У пациентов с аденокарциномой лёгких сочетание высокого уровня IGF2BP1 и мутации KRAS резко ухудшает прогноз: средняя выживаемость составляет около 15 месяцев против 88 месяцев у пациентов без этой особенности. В экспериментах на мышах активный IGF2BP1 в комбинации с мутантным KRAS способствует росту опухолей и метастазированию, тогда как блокировка IGF2BP1 препятствует распространению болезни.
Новый препарат AVJ16
Лаборатория профессора Исраэли разработала молекулу AVJ16, которая предотвращает связывание IGF2BP1 с KRAS и другими онкогенными РНК. В доклинических экспериментах препарат подавлял рост раковых клеток при введении мышам. В рамках нового проекта исследователи протестируют AVJ16 на генетических моделях рака лёгких, изучат его потенциал как дополнительной терапии и будут работать над созданием малой молекулы, способной разрушать IGF2BP1. Конечная цель — сформировать класс новых препаратов, которые избирательно блокируют IGF2BP1 и предотвращают развитие опухолей.
Клиническая значимость
Мутация гена KRAS встречается примерно у 25% пациентов с немелкоклеточным раком лёгких и является наиболее распространённой. Она приводит к неконтролируемому росту клеток и развитию опухоли. На сегодняшний день существуют препараты против варианта KRAS G12C, однако они не излечивают болезнь и неэффективны при других типах мутации KRAS, поэтому необходимость в новых терапиях остаётся крайне высокой.
