Меня зовут Ирина Живелюк. Я занимаюсь лечением рака молочной железы больше 20 лет и работаю в центре израильских клиник сети Асута. На конференции IsraelMedDay я рассказала о современных возможностях лечения гормонозависимого HER2-негативного метастатического рака молочной железы, когда в опухоли выявляются определённые молекулярные изменения, в том числе мутации PIK3CA, PTEN и AKT1.
Лекция была организована и спонсирована компанией AstraZeneca, поскольку речь шла о новых таргетных препаратах, которые действуют на конкретные нарушения в опухолевых клетках.
Рак молочной железы и почему ранняя диагностика стала лучше
Рак молочной железы является самым частым онкологическим заболеванием у женщин и одной из ведущих причин смертности. При этом рост выявляемости связан не только с внешними факторами, а прежде всего с тем, что медицина развивается, появляются новые методы диагностики и лечения, а женщины чаще проходят обследования и приходят к врачу на более ранних стадиях.
Важно знать несколько фактов. Рак молочной железы встречается и у мужчин, но значительно реже. Более двух третей случаев относятся к гормонозависимому варианту. Лишь небольшая часть пациенток впервые узнаёт о болезни уже на стадии метастазов, но у некоторых женщин метастатическая форма может развиться позже, после лечения ранних стадий.
Какие цели ставит лечение при метастатическом процессе
Метастатический рак молочной железы чаще всего рассматривается как хроническое заболевание, которое требует длительного контроля. Полное излечение возможно редко, но у части пациенток удаётся добиться очень длительных ремиссий.
Основные цели лечения для большинства пациенток следующие. Максимально продлить жизнь. Сохранить качество жизни или не ухудшить его. Контролировать симптомы, такие как боль, слабость, снижение аппетита, одышка. Предотвращать осложнения, связанные и с самой болезнью, и с лечением.
Как врач выбирает лечение
При выборе терапии учитываются три основные группы факторов.
Факторы, связанные с пациенткой. Возраст, общее состояние, сопутствующие заболевания, способность вести привычную жизнь, наличие поддержки семьи, а также лекарства, которые женщина уже принимает по другим причинам.
Факторы, связанные с заболеванием. Скорость прогрессирования, локализация метастазов, реакция на предыдущие линии лечения, общий объём опухолевого процесса.
Факторы, связанные с опухолью на молекулярном уровне. Сегодня врачам важно не только знать гормональный статус и HER2, но и понимать генетические особенности опухоли. Опухоль может изменяться со временем, поэтому иногда требуется повторное молекулярное обследование, чтобы подобрать наиболее подходящее лечение.
Почему важны мутации PIK3CA, PTEN и AKT1
При гормонозависимом HER2-негативном метастатическом раке молочной железы значимую роль играют изменения в сигнальном пути PI3K, AKT, PTEN. Эти изменения помогают опухолевым клеткам активнее расти, делиться и становиться устойчивыми к стандартной гормональной терапии.
Поэтому при прогрессировании заболевания после первой линии лечения врачи часто назначают молекулярное тестирование, чтобы понять, есть ли у опухоли такие изменения и можно ли использовать таргетные препараты.
Стандарт первой линии лечения
Наиболее распространённая первая линия терапии при гормонозависимом HER2-негативном метастатическом раке молочной железы в последние годы это гормональная терапия в комбинации с ингибитором CDK4/6. Такая комбинация помогает эффективно контролировать болезнь у многих пациенток и обычно применяется до тех пор, пока сохраняется эффект.
Что делают при прогрессировании
Когда заболевание начинает снова расти, врач пересматривает ситуацию. Может быть повторно оценён HER2-статус, включая категорию HER2-low. Проводится молекулярное тестирование на мутации, которые могут открыть доступ к новым вариантам таргетной терапии, включая путь PI3K, AKT, PTEN.
Роль AKT и почему появился новый подход
AKT является важным элементом сигнального пути, который регулирует выживание клеток, их деление и способность к распространению. При чрезмерной активации этого пути опухолевые клетки получают преимущества, хуже реагируют на лечение и становятся более устойчивыми.
Ранее в клинической практике уже использовались препараты, направленные на PI3K при мутации PIK3CA. В последние годы появился новый препарат, который воздействует на AKT. Он называется капивасертиб. Это препарат для приёма внутрь, который применяется по определённой схеме, чтобы повысить эффективность и сохранить переносимость.
Исследование CAPItello-291 и что оно показало
Капивасертиб изучался в крупном исследовании CAPItello-291 у пациентов с гормонозависимым HER2-негативным метастатическим раком молочной железы, у которых болезнь прогрессировала после первой линии терапии. Сравнивали стандартную терапию фулвестрантом и комбинацию фулвестранта с капивасертибом.
Результаты показали, что добавление капивасертиба увеличивало время до прогрессирования болезни. Наиболее выраженный эффект наблюдался у пациенток, у которых были выявлены изменения в пути PI3K, AKT, PTEN, включая мутации PIK3CA, AKT1 и изменения PTEN.
Побочные эффекты и переносимость
При добавлении капивасертиба побочные эффекты встречались чаще, чем при одной гормональной терапии, но в целом профиль безопасности оказался управляемым для метастатической популяции.
Среди наиболее частых нежелательных явлений отмечались диарея, повышение уровня сахара в крови и воспаление слизистой полости рта. В большинстве случаев эти состояния поддаются профилактике и лечению при правильном наблюдении и своевременной коррекции.
Почему для пациентки это важно
Главная ценность современного подхода заключается в том, что лечение становится более персонализированным. Если в опухоли есть определённые мутации, врач может предложить препарат, который воздействует именно на этот механизм роста опухоли. При этом важно не только добиться контроля над болезнью, но и сохранить привычную жизнь, насколько это возможно, без тяжёлых осложнений и постоянных госпитализаций.
Вопросы и ответы с доктором Ириной Живелюк
Какие преимущества нового препарата по сравнению с прежними вариантами
Одним из ключевых преимуществ является переносимость. В реальной клинической практике важно, чтобы лечение можно было продолжать долго, не теряя качество жизни. Новый подход позволяет многим пациенткам сохранять активность, работать и оставаться самостоятельными. Также важен формат терапии, поскольку таблетированные формы уменьшают необходимость частых визитов для внутривенных инфузий.
Как часто встречаются мутации PIK3CA, PTEN и AKT1
Если рассматривать любые изменения хотя бы в одном из этих генов, суммарно они встречаются примерно у 40–50 процентов пациенток с гормонозависимым HER2-негативным метастатическим раком. Эти изменения могут появляться не только изначально, но и формироваться со временем, поэтому при прогрессировании иногда рекомендуется повторное тестирование.
Бывает ли полная ремиссия при метастатическом раке
Да, такие случаи бывают, когда обследования длительно не показывают признаков активной опухоли. Однако даже при хороших результатах врачи сохраняют осторожность, потому что микроскопические очаги могут быть не видны на стандартных исследованиях. Поэтому метастатическое заболевание чаще рассматривают как хроническое и требующее контроля.
Что изменилось в переносимости препаратов нового поколения
Ранние препараты, направленные на путь PI3K, могли давать выраженные побочные эффекты, в том числе значительное повышение сахара и кожные реакции, из-за чего многие пациентки не могли продолжать лечение. В случае капивасертиба профиль безопасности выглядит более мягким и управляемым, при сохранении эффективности, что делает его реальным инструментом в практике.
Заключение
Современное лечение метастатического гормонозависимого HER2-негативного рака молочной железы всё чаще основывается на молекулярном профиле опухоли. Появление препаратов, которые воздействуют на путь PI3K, AKT, PTEN, расширяет возможности терапии после прогрессирования и позволяет лучше контролировать болезнь при приемлемой переносимости.
Если у вас есть вопросы о вашем диагнозе, вариантах молекулярного тестирования или современных схемах лечения, вы можете обратиться в клинику за консультацией и обсуждением индивидуального плана терапии.
