Результаты многоцентрового клинического исследования фазы 1/2 BRILLIANCE, проведённого под руководством специалистов из Mass Eye and Ear и при поддержке компании Editas Medicine, показали: инновационная терапия с использованием технологии CRISPR безопасна и может улучшить зрение у пациентов с врождённой слепотой. Исследование включало 14 участников с мутацией в гене CEP290, вызывающей форму врождённой амаврозы Лебера (LCA).
Ключевые результаты:
- У 11 из 14 участников наблюдалось улучшение зрения и качества жизни;
- Ни у одного пациента не зафиксировано серьёзных побочных эффектов или токсических реакций, ограничивающих дозу;
- У шести участников улучшилось зрение, связанное с функцией колбочек (дневное и центральное зрение);
- Четверо продемонстрировали клинически значимое улучшение остроты зрения;
- Одиннадцать пациентов продемонстрировали положительную динамику хотя бы по одному из четырёх показателей, шесть — по двум и более.
Описание исследования
Все участники получили однократную инъекцию препарата EDIT-101 (редактирование гена с помощью CRISPR-Cas9) в сетчатку одного глаза. Процедура проводилась с помощью специализированной офтальмохирургической техники. Основное внимание в исследовании уделялось безопасности терапии, второстепенное — её эффективности.
Методы оценки включали:
- улучшение наилучшей коррегированной остроты зрения (BCVA);
- полное темновое стимульное тестирование (FST);
- прохождение визуального лабиринта (навигация);
- анкетирование по качеству жизни, связанное со зрением.
Научное значение и перспективы
По словам доктора Эрика Пирса, руководителя исследования и директора Института глазной геномики Harvard Medical School, результаты подтверждают целесообразность дальнейшего развития CRISPR-терапии для лечения наследственных заболеваний сетчатки. Ген CEP290 — одна из наиболее распространённых генетических причин слепоты у детей. Его большая длина делает невозможным применение традиционной вирусной генной терапии, что делает CRISPR уникально подходящим методом.
Описание технологии CRISPR для лечения слепоты
Технология CRISPR-Cas9 позволяет с высокой точностью удалять дефектный участок ДНК и тем самым восстанавливать функцию мутировавшего гена. В данном исследовании целью было восстановление экспрессии белка, необходимого для функционирования светочувствительных клеток сетчатки — палочек и колбочек.
География и участники исследования
Первая инъекция была проведена в Институте офтальмологии Кейси (OHSU). Последующие процедуры проводились в Mass Eye and Ear, а также в Bascom Palmer Eye Institute, Kellogg Eye Center и детской больнице CHOP при Пенсильванском университете. В исследовании участвовали 12 взрослых и 2 ребёнка (10 и 14 лет). Использовались низкие, средние и высокие дозы препарата.
Доктор Томас Алехман, офтальмолог из CHOP, сообщил о значительном улучшении дневного зрения у детей. Это первый случай применения технологии редактирования генов у детей с врождённой слепотой.
Безопасность и последующее наблюдение
Все участники проходили регулярные обследования в течение одного года с последующим наблюдением ещё в течение двух лет. Визиты включали анализ крови и офтальмологические тесты. Ни в одном случае не зарегистрировано серьёзных побочных реакций.
Следующие шаги
Компания Editas приостановила набор в исследование в ноябре 2022 года, однако команда планирует продолжить испытания с другими партнёрами. В будущих исследованиях особое внимание планируется уделить оптимальной дозировке, возрастной чувствительности терапии и улучшению параметров оценки качества жизни.
Выводы
Терапия с использованием CRISPR открывает принципиально новые возможности для лечения наследственной слепоты, особенно в случаях, когда традиционные методы генной терапии неприменимы. Исследование BRILLIANCE стало важным шагом в подтверждении безопасности и потенциальной эффективности данного подхода.
За более подробной информацией и организацией консультацией и лечения обращайтесь в Sapir medical clinic info@sapirmedical.com
